本土单抗研发药企上市:迈博药业

时间:2019-03-27 18:48:00       来源:

2019年3月8日专注于治疗癌症和自身免疫性疾病的生物科技公司迈博药业,向港交所更新招股说明书,作为其独家保荐机构。募集资金将用于核心产品研发活动开支,核心产品扩大生产研究开支以及新研发大楼及研发设备资本开支。

行业概览

1975年,英国科学家Kohler与Milstein 合作将已适应于体外培养的小鼠骨髓瘤细胞与绵羊红细胞免疫小鼠脾细胞(B淋巴细胞)进行融合,发现形成的杂交细胞既能在体外无限增殖,又能持续的分泌异性的抗体,通过克隆化的培养可获得纯的细胞可以产生单克隆抗体,并获得了诺贝尔医学和生理学奖。

单克隆抗体技术(monoclonal antibody),发展至今已经日趋完善,广泛应用于生物医学研究和生物技术各领域。根据弗若斯特沙利文数据统计,单抗已成为全球生物制剂市场中收益最大类别,预计2022年全球单抗市场规模达到1453亿美元,年复合增长率达到12.1%。中国单抗市场在2022年达到696亿人民币,年复合增长率更是达到42.6%。

然而中国单抗市场高复合增长背后是说不清的苦楚,中国单抗市场需求大与壁垒高形成鲜明对比。

需求方来看,一药难求。单抗针对的适应症基本为癌症等疾病,但进口药品单价高,进入医保目录的药品少,将许多患者拦在门外。每年上万甚至上百万的费用支出,现实中倒逼患者“买印度药”,即仿制药,降低治疗成本。

供给方来看,新药难得。新药的研发,从临床试验到上市,往往需要十年磨一剑,才能有所结果。尤其对于单抗市场,对研究能力要求甚高,对试验环境也特别敏感。当前,全球都在加快研发步伐,占得先机便可占领市场。根据clinicaltrials.gov数据显示,截至2019年3月21日统计,全球临床注册单克隆抗体共计有1362项,其中中国拥有152项,美国则拥有876项,遥遥领先,当之无愧的研发大国。

图片一:单克隆抗体临床注册全球分布图

数据来源:clinicaltrials.gov 格隆汇整理截至日期:2019年3月21日

在研产品管线

走在单抗本土研发前列的公司,其中包括即将上市的迈博药业。

迈博药业公司的候选药物管线目前包括 9 个单克隆抗体药物,其中 3 个为处于 III 期临床试验的核心产品:CMAB007(奥马珠单抗)、CMAB008(英夫利昔单抗)和 CMAB009(西妥昔单抗)。

图片二:迈博药业在研产品管线

数据来源:招股说明书,格隆汇整理

1。 哮喘治疗单抗:CMAB007(奥马珠单抗)

CMAB007(奥马珠单抗)(人源化抗 IgE 单克隆抗体)为用于治疗在经过中╱高剂量 ICS加 LABA 治疗之后仍然得不到充分控制的哮喘病人的候选药物。根据弗若斯特沙利文的资料,截至最后实际可行日期,其为一家中国本土公司在中国开发的唯一一种已达到 III 期临床试验的单抗哮喘疗法,一旦 CMAB007(奥马珠单抗)获得国家药品监督管理局批准,其将是首个由中国本土公司开发并在中国上市的单抗哮喘疗法。

图表三:CMAB007作用机理

数据来源:招股说明书,格隆汇整理

竞争格局:中国哮喘患者人数由2013年的2190万人增加至2017年的2340万人,预计于2022年将达到2520万人,奥马珠单抗药物能够有效缓解哮喘疾病。当前市场中,仅存在一种奥马珠单抗在2018刚拿到相关批文在中国进行销售,是由Novartis(诺华)以Xolair?分销,作用机理为抗IgE,售价4312元/150毫克,当前并未纳入国家医保目录。根据PDB样本医院销售统计显示,2018年共计销售1669份,金额总额600.8万元。

图表四:用于哮喘治疗的单抗竞争格局

CMAB007 优势:全球大量临床及上市表明,抗IgE单克隆抗体可改善哮喘症状,肺功能及减少使用OCS及急救药物,降低中正急性哮喘的发病率及住院率。CMAB007则在临床试验存在以下优势:(1)使用后哮喘患者住院率大幅降低;(2)使用后哮喘日间与夜间症状减少;(3)不良发生率远低于已上市药物报告水平;(4)上市后可能治疗费用降低。

值得关注的是,未来 CMAB007 有可能会将适应症扩大至慢性特发性荨麻疹,过敏性鼻炎和食物过敏。

针对慢性特发荨麻疹而言,奥马珠单抗与IgE结合并降低游离IgE水平,细胞上的IgE受体(FcRI)向下调节。美国食品和药物管理局(FDA)已批准原研药Xolair?(omalizumab,奥马珠单抗)75mg/0.5mL和150mg/mL单剂量预填充注射器(PFS),作为一种额外的制剂,用于过敏性哮喘和慢性特发性荨麻疹(CIU)适应症。根据国家卫计委数据显示,皮肤和皮下组织疾病荨麻疹的医院出院患者人数逐年增加,从2005年至2017年年复合增长率29%,2017年人数已达到6.7万人。

针对过敏性鼻炎和食物过敏而言,原研药Xolair?在美国正在进行相应的临床试验。其中,2018年用于意外接触食物过敏原后的严重过敏反应在美国获得突破性疗法用药。突破性疗法是根据过去10年中7项临床研究评估Xolair对一系列食物过敏源(包括花生、牛奶、鸡蛋等)的有效性和安全性数据而指定的。作为单一疗法或与口服免疫疗法(OIT)相结合,有关Xolair的研究得到了基因泰克和独立主办者的支持,包括美国国立卫生研究院下属的国家过敏与感染性疾病研究院(NIAID)。食物过敏对儿童和成人的生活产生重大影响,目前尚无FDA批准的治疗方法。

倘若CMAB007跟随原研药物的脚步未来拿到相应适应症的批文,预计未来五到十年,全球销售将会出现爆发性增长,中国市场也具备极大的潜力。外加2019年全国医疗保障工作会议明确建立医保目录动态调整机制,除去救命救急的药物外,慢性病治疗药物有望纳入医保机制减轻患者负担,CMAB007有望受惠,值得关注与期待。

2。 类风湿关节炎治疗单抗:CMAB008(英夫利昔单抗)

CMAB008(英夫利昔单抗)为一种重组抗TNF-alpha 嵌合单克隆抗体,是迈博药业治疗中重度活动期类风湿性关节炎的全新候选药物。CMAB008 基于英夫利昔单抗并利用 CHO 表达系统,该系统不同于目前已上市的英夫利昔单抗药物所使用者。CMAB008 是首个获国家药品监督管理局批准在中国进行临床试验的嵌合抗TNF-alpha 单克隆抗体。

图表五:CMAB008作用机理

数据来源:招股说明书,格隆汇整理

竞争格局:目前用于类风湿关节炎治疗的抗TNF-alpha单抗在中国上市的产品共有六个,除去两个已进入国家医保乙类的产品单价略低为500-600元/25毫克,单价均浮动在5000元/50毫克左右。而在研嵌合抗TNF-alpha单抗的药企共有4家,迈博药业研制的CMBAB008已完成临床试验III期患者招募,是4家中进度最快的,也是最有可能上市的药品。

CMAB008优势:(1)与已上市英夫利昔单抗药物不同的CHO表达系统,更接近人类,降低潜在免疫原性风险;(2)较已使用的小鼠骨髓瘤细胞SP2/0更安全。

3。 结直肠癌单抗:CMAB009(西妥昔单抗)

CMAB009(西妥昔单抗)为一种重组抗 EGFR 嵌合单克隆抗体,是与 FOLFIRI 联合进行转移性结直肠癌一线治疗的全新候选药物。其基于西妥昔单抗并由 CHO 表达系统产生,该系统不同于目前已上市的西妥昔单抗产品中使用的小鼠骨髓瘤细胞 SP2/0 表达系统。

图表六:CMAB009作用机理

数据来源:招股说明书,格隆汇整理

CMAB009优势:近年来,红肉合加工肉类以及烟酒的消费量增加,中国结直肠癌的发病率逐年攀升,到2022年中国结直肠癌预计会增加至47.45万,抗EGFR单抗能够有效的用于结直肠癌。相较于中国已上市唯一西妥昔单抗,CMAB009是基于其进行研发的嵌合单克隆抗体新药物,采用不同的CHO表达系统生产,更接近人类,较已使用的小鼠骨髓瘤细胞SP2/0更安全,降低潜在免疫原性风险。

小结

随着国内医保制度的逐步完善,慢性疾病有望逐纳陆续入医保目录。拥有中国最大的抗体药物生产设施之一(按产能计)的迈博药业,共计有3个单抗产品位于III期临床阶段,其中CMAB007与CMAB008都有望跟随纳入医保受惠。此次更新招股说明书,迈博药业希望能够搭乘远高于全球增速的中国生物制剂市场增速(2013至2017年根据弗若斯特沙利文统计为26.2%)这艘快船,扬帆起航。

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